Approches actuelles et orientations futures pour le traitement des tumeurs solides métastatiques cérébrales

Résumé

Les métastases cérébrales (MC) sont plus fréquentes chez les patients atteints d’un cancer du poumon, d’un cancer du sein et d’un mélanome métastatiques. Historiquement, la prise en charge des tumeurs cérébrales consistait en des traitements locaux avec résection chirurgicale et/ou de radiothérapie, avec soit une radiothérapie pancrânienne, soit une radiochirurgie stéréotaxique (RCS). Les lignes directrices actuelles recommandent la radiochirurgie stéréotaxique comme traitement initial pour les patients qui ont jusqu’à quatre métastases cérébrales, mais plusieurs études ont démontré que la RCS initiale peut également être envisagée pour certains patients qui ont plus de quatre métastases cérébrales, compte tenu des avantages cliniques supplémentaires d’une amélioration de la fonction mnésique et de la qualité de vie par rapport à la radiothérapie pancrânienne.

On comprend de mieux en mieux que les thérapies systémiques traversent la barrière hématoencéphalique (BHE) après la rupture de son intégrité lors du développement de la tumeur cérébrale. Les cellules tumorales disséminées pénètrent dans la circulation et se propagent par la voie sanguine avec un organotropisme « graine et sol » se développant dans le cerveau qui fournit un microenvironnement tumoral approprié. Les cellules tumorales extravasent et augmentent la perméabilité de la BHE en diminuant l’expression des protéines des jonctions serrées, en diminuant les pédicules d’astrocytes, en réduisant la couverture des péricytes et en augmentant la néoangiogenèse. L’intégrité altérée de la BHE permet la pénétration de grosses molécules médicamenteuses, telles que les conjugués anticorps-médicament, qui exercent leurs effets thérapeutiques sur les MC en se liant à des épitopes spécifiques des cellules tumorales et en libérant une charge cytotoxique, même en l’absence de radiothérapie. D’autres mécanismes d’action thérapeutiques incluent le transport moléculaire (passif ou médié par les récepteurs), la perturbation physique (rayonnement ou ultrasons focalisés), l’administration directe au cerveau (intrathécale ou intratumorale) et le transport à médiation cellulaire (extravasation des cellules immunitaires) (Figure 1).