Traitement du cancer colorectal métastatique associé à une dSRM en 2025
Le cancer colorectal métastatique (CCRm) associé à une déficience du système de réparation des mésappariements (dSRM) ou à une instabilité microsatellitaire élevée (IMS-E), qui représente environ 4 à 5 % des cas de CCRm, constitue un sous-groupe moléculaire distinct ayant des implications thérapeutiques uniques. Ces tumeurs malignes se caractérisent par une charge mutationnelle élevée et une infiltration accrue des cellules immunitaires, ce qui les rend particulièrement sensibles aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (IPCI). À l’inverse, ce sous-groupe a tendance à être moins sensible à la chimiothérapie traditionnelle.
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Choix du traitement de première intention pour le cancer des voies biliaires avancé non résécable
Les cancers des voies biliaires (CVB) constituent un ensemble de tumeurs malignes hétérogènes qui se développent à partir des voies biliaires (cholangiocarcinome intrahépatique [iCCA], cholangiocarcinome extrahépatique [eCCA] et cancer de la vésicule biliaire). Collectivement, ces néoplasies ont un pronostic sombre, attribué au stade avancé auquel elles sont diagnostiquées. Le CVB de stade avancé avait auparavant la réputation d’être moins sensible à la chimiothérapie. Cette théorie qui a été remise en cause au cours de la dernière décennie, probablement grâce à l’amélioration des techniques de drainage biliaire qui ont permis d’améliorer la fonction hépatique. Peu de progrès ont été réalisés dans le traitement des CVB avancés et non résécables au cours des quelques dernières années.
Recherche originale : Analyses de biomarqueurs dans un centre canadien pour les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules : évaluation des risques résiduels
Les analyses de biomarqueurs sont essentielles pour orienter les décisions thérapeutiques et la prise en charge clinique des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC). Bien que l’utilité clinique des analyses complètes des mutations ponctuelles et des réarrangements génétiques soit bien établie, l’accès aux analyses basées sur le séquençage de nouvelle génération (SNG) en Ontario a été limité par le passé en raison des contraintes budgétaires provinciales. Nous avons mené une étude rétrospective des dossiers médicaux de 215 patients diagnostiqués avec un adénocarcinome pulmonaire sur une période de cinq ans (2016 à 2021) et nous rapportons ici les pratiques observées en matière d’analyses des biomarqueurs. Les tests comprenaient principalement la détection par amplification en chaîne par polymérase (PCR) des mutations courantes du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et l’immunohistochimie (IHC) pour la surexpression de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), avec ou sans hybridation in situ en fluorescence (FISH) de confirmation. L’IHC était utilisée pour l’expression du ligand 1 de mort programmée (PD-L1). L’utilisation de l’IHC, permettant de détecter la surexpression de ROS1 en tant que substitut de la fusion ROS1, a débuté au cours du premier trimestre 2020. Les analyses de routine de panels par SNG ont été adoptées au premier trimestre 2021. Pour tenir compte des différences dans l’évaluation de l’EGFR par PCR et par SNG, les risques de « faux négatifs » ont été estimés sur la base d’analyses bayésiennes. Compte tenu de la portée limitée des tests de PCR en termes de variants détectés, le risque résiduel d’un résultat EGFR « faux négatif » après le test a été estimé entre environ 1:90 chez les patients blancs de type caucasien et environ 1:9 chez les patients asiatiques. Nous avons observé une mise en œuvre cohérente des tests pour établir le statut de l’EGFR, de ALK et du PD-L1 pendant la période d’étude, ce qui était conforme aux recommandations des lignes directrices 2017 du National Comprehensive Cancer Network (NCCN). L’adoption tardive des analyses de ROS1 et du profil mutationnel par SNG, y compris les tests pour les altérations de MET et de RET, reflète toutefois les limites plus générales de la politique provinciale de financement et souligne la nécessité d’un accès équitable à des analyses exhaustives des biomarqueurs en Ontario.
Problèmes actuels dans la prise en charge de l’adénocarcinome rénal sporadique à cellules non claires
L’adénocarcinome rénal (AR) est le 10e type de cancer le plus fréquent au Canada. De nombreux progrès réalisés au cours de la dernière décennie dans la prise en charge de l’AR ont permis d’améliorer les résultats, même si ceux‑ci concernent principalement les quelque 80 % de patients atteints d’un adénocarcinome rénal à cellules claires (ARcc). Les 20 % autres cas sont classés dans la catégorie des adénocarcinomes à cellules non claires (ARcnc) et représentent un groupe de maladies biologiquement et cliniquement hétérogènes qui sont des entités rares. Historiquement, le traitement de l’ARcnc était similaire à celui des tumeurs à cellules claires. L’ARcnc localisé offre de meilleurs résultats que celui à cellules claires; mais la survie de l’ARcnc métastatique est inférieure à celle de l’ARcc (la survie globale [SG] médiane de l’ARcnc métastatique est de 39,2 mois, contre 81,1 mois pour l’ARcc). Ces données ont suscité l’intérêt de la communauté scientifique et des patients atteints d’AR pour améliorer davantage les résultats des patients atteints d’AR à cellules non claires. Cet article décrira la prise en charge actuelle des patients atteints d’ARcnc et abordera les domaines d’intérêt futurs dans ce domaine.
Les conjugués anticorps‑médicament dans le cancer du sein : paysage actuel et cibles futures
Les conjugués anticorps-médicaments (CAM) ont transformé les options thérapeutiques pour les patientes atteintes d’un cancer du sein, en permettant d’administrer des agents cytotoxiques ciblés plus efficaces, bien qu’accompagnés d’une toxicité systémique. Depuis l’autorisation du trastuzumab emtansine en 2012, le paysage des CAM s’est rapidement élargi pour inclure des agents ciblant HER2, TROP-2 et d’autres cibles nouvelles. Actuellement, quatre CAM sont approuvés dans le cancer du sein, montrant un bénéfice clinique dans les sous-types HER2-positif, HER2-faible, récepteurs hormonaux positifs et triple négatif. Le trastuzumab déruxtécan a démontré des résultats supérieurs à ceux des CAM précédents ciblant HER2; il constitue le traitement de choix dans plusieurs contextes. Les CAM anti-TROP-2, comme le sacituzumab govitecan et le datopotamab déruxtécan, ont amélioré la survie sans progression chez les patientes atteintes d’un cancer triple négatif et dans la maladie à RH-positif/HER2-négatif. Les recherches en cours explorent d’autres cibles, telles que HER3, Nectin-4, B7-H4 et CD166, et plusieurs médicaments candidats prometteurs ont démontré leur efficacité lors d’essais cliniques précoces. À mesure que les CAM sont utilisés dans des lignes de traitement plus précoces et dans des schémas thérapeutiques d’association, il sera essentiel de comprendre la séquence optimale des agents, la gestion de la toxicité et les considérations financières. Cette revue fera le point sur la place actuelle des CAM dans le traitement du cancer du sein et mettra en évidence les orientations futures de cette classe thérapeutique en pleine évolution.
Traitement des tumeurs neuroendocrines : approche des TNE-GEP
Les tumeurs neuroendocrines (TNE) constituent une entité rare, associées à divers sites anatomiques primaires, trois grades différents, un statut fonctionnel ou non fonctionnel et des différences dans l’expression des récepteurs de la somatostatine, ce qui fait des TNE une maladie hétérogène. La prise en charge de ces tumeurs est difficile et varie d’une simple stratégie d’observation vigilante à des combinaisons thérapeutiques multimodales plus complexes. Le choix des traitements dépend des facteurs mentionnés précédemment. Les TNE surviennent le plus souvent dans le tractus gastro-entéro-pancréatique (GEP). Cet article passera en revue la classification, le diagnostic et la stadification des TNE-GEP bien différenciées, et examinera différentes options thérapeutiques.
Stratégies de traitement périopératoires pour le cancer du poumon en 2025 : un changement de paradigme
La prise en charge périopératoire du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) résécable a considérablement évolué grâce à l’intégration des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et des thérapies ciblées. Cette revue synthétisera les données actuelles issues d’essais cliniques clés, mettant en évidence l’amélioration des résultats de survie obtenue grâce à une chimioimmunothérapie néoadjuvante et périopératoire dans le CPNPC de type oncogène sauvage, ainsi qu’aux inhibiteurs de tyrosine kinase adjuvants dans les tumeurs présentant des altérations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et de la kinase du lymphome anaplasique (ALK). Bien que l’immunothérapie néoadjuvante ait démontré des taux de réponse pathologique élevés et des avantages de survie à long terme, les stratégies périopératoires peuvent offrir une valeur ajoutée dans certains sous-groupes sélectionnés. Les essais ADAURA et ALINA ont établi l’osimertinib et l’alectinib en tant que nouveaux standards de soins dans le cancer adjuvant lié à une mutation oncogénique. Des questions restent toutefois en suspens concernant la séquence optimale des traitements, leur durée et la sélection des patients. De nouveaux outils, tels que l’ADN tumoral circulant et l’intelligence artificielle, sont prometteurs pour affiner la stratification des risques et orienter les approches thérapeutiques individualisées.
Prise en charge des tumeurs des cellules germinales du testicule de stade I–II : paradigme actuel de traitement et perspectives futures
Le cancer du testicule est la tumeur solide la plus fréquente chez les hommes de 15 à 44 ans; on estime qu’en 2024 au Canada, 300 nouveaux cas auront été diagnostiqués. Plus de 90 % des cas de cancer du testicule sont des tumeurs des cellules germinales (TCG), provenant des précurseurs des spermatocytes, prennent naissance dans les testicules pour la plupart. Les facteurs de risque comprennent la cryptorchidie, la dysgénésie gonadique, les syndromes génétiques tels que le syndrome de Klinefelter, les antécédents familiaux, et possiblement, la consommation de cannabis. Cet article fera une revue des stratégies de diagnostic et de prise en charge des TCG de stades cliniques I (SCI) et II (SCII) du testicule, fondées sur des preuves probantes et utilisées au Princess Margaret Cancer Centre (PM), en soulignant les pièges cliniques potentiels et les orientations futures.
Cancer du poumon à petites cellules : intégration de la radiothérapie et de l’immunothérapie pour tous les stades
Le cancer du poumon à petites cellules (CPPC) est un cancer agressif dont le pronostic est mauvais. De nouveaux paradigmes thérapeutiques ont vu le jour ces dernières années, intégrant de nouvelles thérapies dans le but d’améliorer la survie des patients. Certaines thérapies émergentes incluent l’ajout d’une immunothérapie à la chimiothérapie. Cet article offrira un aperçu pratique des options thérapeutiques actuelles et futures pour le CPPC, tant à un stade limité qu’à un stade étendu, en mettant l’accent sur l’intégration de la radiothérapie et de l’immunothérapie.
Avancés dans le traitement adjuvant du cancer du sein à haut risque : une approche clinique canadienne
Le cancer du sein demeure la deuxième cause de décès par cancer chez les femmes au Canada. Au stade précoce de la maladie, l’objectif des traitements adjuvants, après résection chirurgicale, est de réduire le risque de récidive. L’avènement de l’hormonothérapie (HT) adjuvante a permis de réduire considérablement la récidive et la mortalité liées au cancer du sein. Par contre, certaines patientes présentent une récidive de la maladie même 20 ans après le diagnostic initial. Plusieurs avancées ont donc été réalisées afin d’optimiser les taux de guérison et améliorer les résultats à long terme. Les issues du cancer du sein, en tant que maladie hétérogène, sont influencées par des caractéristiques cliniques, histologiques et génomiques, qui guident le pronostic et la sélection du traitement adjuvant. Cette revue se concentrera sur les traitements adjuvants récents et émergents, en particulier pour les patientes à haut risque, pour tous les sous-types de cancer du sein : cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs (RH+), cancer du sein à récepteur de type 2 du facteur de croissance épidermique humain positif (HER2+) et cancer du sein triple négatif (CSTN).
Le rôle de l’ADN tumoral circulant dans le cancer du sein : son utilité pronostique et clinique
Le cancer du sein reste le cancer le plus fréquent chez les femmes à l’échelle mondiale, avec une morbidité et une mortalité importantes. Le traitement actuel du cancer du sein, tant au stade précoce qu’au stade métastatique, repose sur une biopsie de la tumeur et sur la détection immunohistochimique des récepteurs hormonaux (RH) (récepteurs œstrogènes [RO] et récepteurs de la progestérone [RP]) et de l’expression du récepteur de type 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2, human epidermal growth factor receptor-2). Bien que des recherches importantes aient été entreprises au fil des ans pour établir de nouveaux biomarqueurs pronostiques et prédictifs dans le cancer du sein, la plupart d’entre eux n’ont pas démontré d’utilité clinique significative. L’ADN tumoral circulant (ADNtc) est de plus en plus utilisé dans divers types de cancer dans le cadre de la médecine de précision. Dans cet article, nous examinerons les rôles actuels de l’ADNtc dans le pronostic du cancer du sein et son utilité clinique dans la prise de décision thérapeutique aux stades précoces et avancés de la maladie.
Éléments cliniques à prendre en compte dans la prise en charge du cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé avec PD-L1 ≥ 50 % en 2025 : les patients doivent-ils tous être traités de la même manière?
Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) reste la principale cause de décès lié au cancer au Canada, malgré les progrès réalisés dans le traitement grâce à l’avènement de l’immunothérapie sous forme d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (IPCI). Par ailleurs, il existe plusieurs options de première intention pour les patients atteints d’un CPNPC sans mutation activatrice du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou de réarrangement du gène de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), mais aucune comparaison directe des schémas thérapeutiques de première intention n’a été effectuée dans le cadre d’essais contrôlés randomisés. Le score de proportion tumorale (SPT) du ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) - qui est dérivé de l’analyse immunohistochimique (IHC) - est devenu un biomarqueur important avec l’avènement des IPCI dans le CPNPC. Environ 30 % des patients atteints de CPNPC présentent une expression tumorale du PD-L1 dans au moins 50 % de la tumeur. Ce seuil de ≥ 50 % a été établi par des analyses rétrospectives de biomarqueurs dans des essais pivots, tels que les essais KEYNOTE-001 et KEYNOTE-024, dans lesquels les patients présentant une expression plus élevée de PD-L1 ont démontré des taux de réponse supérieurs et des bénéfices de survie globale (SG) avec l’immunothérapie par rapport à la chimiothérapie. L’essai KEYNOTE-001 a été le premier essai à identifier une expression ≥ 50 % de PD-L1 comme seuil optimal pour prédire la réponse au pembrolizumab (un anticorps dirigé contre le récepteur de protéine de mort cellulaire programmée 1 [PD-1]), montrant un taux de réponse objective (TRO) d’environ 45 % dans ce groupe. Par la suite, l’essai KEYNOTE-024 a confirmé que les patients présentant un taux de PD-L1 ≥ 50 % avaient une survie sans progression (SSP) et une SG significativement améliorées avec le pembrolizumab par rapport à ceux traités par chimiothérapie (rapport des risques instantanés [RRI] pour la SSP : 0,50, intervalle de confiance [IC] à 95 % : 0,37 à 0,68). Des résultats similaires issus des essais IMpower110 (atézolizumab) et EMPOWER-Lung 1 (cémiplimab) ont renforcé le SPT de PD-L1 ≥ 50 % en tant que biomarqueur cliniquement significatif. De ce fait, un SPT de PD-L1 ≥ 50 % est devenu un biomarqueur pouvant être utilisé par les autorités réglementaires et dans les lignes directrices de traitement, orientant les décisions relatives à l’immunothérapie dans le CPNPC.
Approches actuelles et orientations futures pour le traitement des tumeurs solides métastatiques cérébrales
Les métastases cérébrales (MC) sont plus fréquentes chez les patients atteints d’un cancer du poumon, d’un cancer du sein et d’un mélanome métastatiques. Historiquement, la prise en charge des tumeurs cérébrales consistait en des traitements locaux avec résection chirurgicale et/ou de radiothérapie, avec soit une radiothérapie pancrânienne, soit une radiochirurgie stéréotaxique (RCS). Les lignes directrices actuelles recommandent la radiochirurgie stéréotaxique comme traitement initial pour les patients qui ont jusqu’à quatre métastases cérébrales, mais plusieurs études ont démontré que la RCS initiale peut également être envisagée pour certains patients qui ont plus de quatre métastases cérébrales, compte tenu des avantages cliniques supplémentaires d’une amélioration de la fonction mnésique et de la qualité de vie par rapport à la radiothérapie pancrânienne. On comprend de mieux en mieux que les thérapies systémiques traversent la barrière hématoencéphalique (BHE) après la rupture de son intégrité lors du développement de la tumeur cérébrale. Les cellules tumorales disséminées pénètrent dans la circulation et se propagent par la voie sanguine avec un organotropisme « graine et sol » se développant dans le cerveau qui fournit un microenvironnement tumoral approprié. Les cellules tumorales extravasent et augmentent la perméabilité de la BHE en diminuant l’expression des protéines des jonctions serrées, en diminuant les pédicules d’astrocytes, en réduisant la couverture des péricytes et en augmentant la néoangiogenèse. L’intégrité altérée de la BHE permet la pénétration de grosses molécules médicamenteuses, telles que les conjugués anticorps-médicament, qui exercent leurs effets thérapeutiques sur les MC en se liant à des épitopes spécifiques des cellules tumorales et en libérant une charge cytotoxique, même en l’absence de radiothérapie. D’autres mécanismes d’action thérapeutiques incluent le transport moléculaire (passif ou médié par les récepteurs), la perturbation physique (rayonnement ou ultrasons focalisés), l’administration directe au cerveau (intrathécale ou intratumorale) et le transport à médiation cellulaire (extravasation des cellules immunitaires) (Figure 1).
Le rôle des biomarqueurs dans les cancers digestifs hauts
Les cancers digestifs hauts incluent les cancers de l’œsophage, de la jonction gastro‑œsophagienne et de l’estomac. Ils représentent ensemble la deuxième cause de mortalité liée au cancer dans le monde chez l’homme et la femme, avec environ 1 100 000 de décès en 2022. La maladie est généralement diagnostiquée à un stade avancé et incurable, et le traitement par chimiothérapie conventionnelle est associé à un mauvais pronostic. Des progrès ont été réalisés dans le développement de nouvelles thérapies, notamment l’immunothérapie et les thérapies ciblées. L’identification de biomarqueurs a élargi les options de traitement et guide le choix du traitement. Cet article passera en revue la biologie moléculaire des cancers gastro-intestinaux, qui fait l’objet de recherches de plus en plus nombreuses, et les agents ciblant les biomarqueurs, qui représentent un paysage en constante évolution dans les cancers digestifs hauts.
Choix du traitement de première intention dans le carcinome hépatocellulaire avancé
Depuis 2018, le paysage thérapeutique du carcinome hépatocellulaire (CHC) de stade avancé non résécable a rapidement évolué. Au cours des dernières années, diverses thérapies systémiques et approches thérapeutiques ont été explorées. La thérapie systémique s’est principalement appuyée sur les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). Toutefois, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (IPCI) sont entrés plus récemment dans l’arsenal thérapeutique.
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L’antigène membranaire spécifique de la prostate : une ciblediagnostique et thérapeutique dans le cancer de la prostate de stade avancé
Le cancer de la prostate est l’une des affections malignes les plus répandues dans le monde, et l’on s’attend à ce que l’incidence et la mortalité augmentent de façon marquée au cours des deux prochaines décennies. Le paysage du diagnostic et du traitement de cette maladie a récemment connu des avancées remarquables qui ont conduit à la mise en place d’approches innovantes, telles que la théranostique à l’antigène membranaire spécifique de la prostate (prostate-specific membrane antigen, [PSMA]). Le PSMA, également connu sous le nom de folate hydroxylase ou de glutamate carboxypeptidase, est une protéine transmembranaire surexprimée de 100 à 1000 fois par les cellules cancéreuses de la prostate par rapport aux cellules saines de plusieurs tissus dont la prostate bénigne, les glandes salivaires, les tubules rénaux proximaux, la muqueuse de l’intestin grêle et les hépatocytes. Depuis sa découverte il y a plus de 30 ans (voir la Figure 1 pour cette étape et d’autres jalons), le PSMA a attiré l’attention de la communauté scientifique en tant que cible thérapeutique potentielle et, au cours des deux dernières décennies, de nombreux efforts ont été déployés pour identifier et développer des ligands et des anticorps du PSMA qui pourraient être utilisés pour traiter le cancer de la prostate. Cette revue vise à fournir une vue d’ensemble des ligands ciblant le PSMA disponibles, de leurs mécanismes d’action, de leurs applications diagnostiques et thérapeutiques, et des perspectives futures des approches thérapeutiques ciblant le PSMA.
Le cancer du sein demeure le type de cancer le plus fréquent chez les femmes canadiennes, avec 28 900 nouveaux cas uniquement pour l’année 2022. L’amélioration de la détection grâce à la mammographie de dépistage et les progrès apportés par les thérapies multimodales expliquent la baisse de la mortalité par cancer du sein observée au Canada depuis les années 1980. Le nombre de survivantes du cancer du sein est en augmentation avec un taux de survie à 5 ans atteignant 89 %. Le concept de survie au cancer existe depuis des décennies, tout comme l’appréciation du fait qu’il s’agit d’un domaine complexe de soins en cancérologie qui débutent dès le diagnostic. Même au sein du groupe des patientes atteintes d’un cancer du sein, les expériences de survie et les besoins de soins sont divers, reflétant la variabilité des caractéristiques clinicopathologiques des tumeurs, des plans de traitement et du pronostic. Des outils et des lignes directrices fondés sur des données probantes suggèrent l’évaluation et la prise en charge du bien-être physique, psychologique, social, financier et professionnel des survivants du cancer. Il est nécessaire de surveiller cliniquement la récidive du cancer du sein et le développement de tumeurs secondaires par le biais du dépistage. La survie au cancer justifie également que l’on s’intéresse à la promotion de la santé, notamment à la gestion du poids, à la nutrition, à l’activité physique, à la santé préventive ainsi qu’à l’arrêt de l’alcool et de la cigarette. La prestation des soins aux survivants relève de la responsabilité de tous les professionnels de la santé, ce qui nécessite une coordination étroite entre les centres de soins primaires et les centres spécialisés en oncologie. Dans cet article, nous nous concentrerons sur les effets physiques et psychosociaux à long terme et tardifs auxquels seront confrontées les survivantes d’un cancer du sein de stade précoce. Plusieurs thérapies adjuvantes utilisées dans le cancer du sein sont associées à des toxicités qui ont un impact négatif sur la qualité de vie (QdV) et l’adhésion thérapeutique. Il est important de s’attaquer au défi que pose la non-adhésion thérapeutique, car elle compromet les résultats en présence d’un cancer du sein.
Approches personnalisées et soins centrés sur le patient : le paysage actuel du traitement néoadjuvant dans le cancer du rectum
Le cancer colorectal (CCR) est le troisième cancer le plus diagnostiqué au Canada et dans le monde. Bien que le taux de mortalité ait diminué, il reste la deuxième tumeur maligne la plus mortelle dans le monde. Pour les patients atteints d’un cancer du rectum localement avancé (CRIa), plusieurs nouveaux concepts ont été introduits ces dernières années pour la séquence et la désescalade des traitements. L’utilisation de l’imagerie par résonance magnétique (IRM) pelvienne pour la stadification initiale et l’évaluation de la réponse au traitement néoadjuvant est devenue un élément clé du bilan du CRla, faisant appel à l’expertise de radiologistes spécialisés. Les centres de traitement du cancer du rectum suivant un grand nombre de ces patients ont adopté le traitement néoadjuvant total (TNT) comme approche privilégiée pour de nombreux patients atteints de CRla. Il existe un intérêt croissant pour le fait de raccourcir la durée de la chimiothérapie ou de la radiothérapie, voire d’omettre complètement la radiothérapie pour certains patients, afin de réduire le fardeau des toxicités à long terme. Pour les patients qui obtiennent une réponse clinique complète (RCc) ou quasi complète (RCq) aux thérapies néoadjuvantes, la prise en charge sans chirurgie est apparue comme une option permettant d’éviter les complications d’une exérèse totale du mésorectum (ETM). Ce changement de paradigme a donné lieu à de nombreuses options de traitement pour plusieurs patients atteints de cancer du rectum, permettant une approche plus individualisée et multidisciplinaire des soins. Cette revue résumera les données récentes sur les approches thérapeutiques néoadjuvantes dans le cancer du rectum afin de fournir un contexte à ce changement de paradigme vers une stratégie thérapeutique sur mesure.
Les conjugués anticorps-médicaments dans la prise en charge du carcinome urothélial avancé
La pierre angulaire du traitement du carcinome urothélial avancé (CUa) a consisté, pendant des décennies, à utiliser des protocoles de chimiothérapie à base de platine, tels que le GC (gemcitabine avec cisplatine/carboplatine) ou le MVAC (méthotrexate, vinblastine, doxorubicine et cisplatine). Par la suite, les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (IPCI) ont été intégrés au standard de soins, d’abord en monothérapie lors de la rechute, et plus récemment, en tant que traitement d’entretien après la chimiothérapie de première intention. Puis récemment, le développement des conjugués anticorps-médicaments (CAM) a bouleversé le paysage thérapeutique du CUa. Les CAM sont conçus pour agir comme un « missile de précision » biologique, dans le but de délivrer sa charge cytotoxique à la cellule cancéreuse cible tout en restant stable dans la circulation et en minimisant la toxicité hors cible. L’enfortumab védotine a été le premier à démontrer son efficacité dans le carcinome urothélial (CU), d’abord en monothérapie, puis en association avec un IPCI, surpassant ainsi le standard de chimiothérapie de première ligne, en vigueur depuis des décennies. Cette revue a pour but de discuter de l’évolution du domaine des CAM dans le CUa, en soulignant les principales cibles, les données cliniques, les toxicités et les opportunités à venir.
Les options de traitement actuelles et émergentes pour les cancers gastro-œsophagiens HER2 positifs.
Les cancers gastro-œsophagiens (incluant le cancer de l’œsophage, le cancer de la jonction gastro-œsophagienne et le cancer de l’estomac) représentent le cinquième type de cancer le plus fréquent et la deuxième cause de mortalité liée au cancer, avec 1,3 million de décès annuels dans le monde. L’incidence mondiale augmente, en particulier chez les jeunes patients. Les cancers gastro-œsophagiens (CGO) peuvent être classés en sous-types en fonction de la localisation anatomique, de l’histologie, des caractéristiques moléculaires ou de la biologie de la tumeur, et de la génomique. Une surexpression de HER2 est identifiée dans environ 20 % de tous les CGO. Le paysage des options thérapeutiques pour cette population de patients évolue rapidement. Cet article résume les progrès des thérapies ciblées contre le HER2 pour la maladie de stade avancé et met en lumière les orientations futures pour cibler la maladie. La famille de récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) des récepteurs de la tyrosine kinase transmembranaire, EGFR/HER1, HER2/neu, HER3 et HER4, possèdent tous un domaine extracellulaire de liaison au ligand, un domaine transmembranaire lipophile et un domaine intracellulaire avec une activité tyrosine kinase. La liaison à ces récepteurs entraîne l’activation en aval des voies RAS/MAPK et PI3K/AKT. À son tour, cela induit la prolifération, la différenciation, la migration et la survie des cellules. L’essai de phase III (ToGA) sur le trastuzumab dans le cancer de l’estomac a révélé que l’incidence du cancer de l’estomac HER2 positif était de 22 %. Par conséquent, le fait de cibler le HER2 et ses voies de signalisation en aval présente un potentiel important en tant que stratégie thérapeutique. La Figure 1 illustre les mécanismes des cibles potentielles qui seront discutées dans cette revue.
Utilisations actuelles et écueils de la biopsie liquide dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC)
La biopsie liquide est devenue un outil important pour le diagnostic et la prise en charge du cancer du poumon et d’autres cancers. Divers analytes et méthodes d’analyse ont été étudiés, y compris des analyses génomiques par séquençage de nouvelle génération (SNG) et des approches sans SNG, y compris celles qui examinent la méthylation ou la taille des fragments d’ADN. La biopsie liquide, en particulier à partir du plasma ou du sang, présente plusieurs avantages par rapport à la biopsie tissulaire percutanée ou endoscopique. Elle est moins invasive, peut être utilisée de façon répétée (en série) pour le suivi et reflète mieux l’hétérogénéité tumorale dans les sites métastatiques que dans une seule zone de la tumeur biopsiée. Nous présentons ici les utilisations actuelles de la biopsie liquide basée sur l’analyse de l’ADN tumoral circulant (ADNtc) dans la pratique clinique de routine et les écueils potentiels.
D’une maladie difficile à une maladie traitable : jalons et perspectives de la prise en charge du cancer du sein HER2+
Le récepteur de type 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2, human epidermal growth factor receptor-2) est un membre de la famille dse récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR), laquelle amorce diverses voies de signalisation contrôlant la prolifération cellulaire et l’oncogenèse. Historiquement, environ 15 % des cancers du sein sont caractérisés par une surexpression ou une amplification de HER2, connue sous le nom de cancers du sein « HER2+ ». Ce sous-type a été associé à un pronostic défavorable, avec un risque élevé de récidive et de moins bons résultats en termes de survie. Cependant, avec la découverte et le développement ultérieur de thérapies ciblant le HER2, l’évolution clinique des cancers du sein HER2+ a fondamentalement changé. Il demeure essentiel d’optimiser les stratégies thérapeutiques en utilisant les thérapies existantes et émergentes qui ciblent le HER2 pour tirer parti de ces avancées et permettre le développement clinique et la mise en œuvre des traitements. En 1998, l’American Food and Drug Administration (FDA) et Santé Canada ont approuvé le trastuzumab, la première thérapie ciblant le HER2. Le trastuzumab, un anticorps monoclonal qui se lie au récepteur HER2, a démontré une activité clinique et une amélioration des résultats chez les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique HER2+ lorsqu’il est associé à une chimiothérapie. Peu après, le premier essai du trastuzumab en adjuvant (HERA) a démontré une amélioration des résultats lorsqu’il est associé à une chimiothérapie dans le cas d’un cancer du sein HER2+ de stade précoce3. Plus de 25 ans après sa première autorisation de mise en marché, le trastuzumab conserve un rôle central dans le traitement du cancer du sein HER2+, tant au stade précoce qu’au stade avancé. Il a de plus servi de base à de nouvelles associations thérapeutiques (p. ex. avec de petites molécules inhibitrices de HER2) et à de nouvelles classes d’agents thérapeutiques (conjugués anticorpsmédicament [CAM]). Ces successeurs du trastuzumab redéfinissent actuellement le paysage thérapeutique du cancer du sein HER2+, de stades précoce ou avancé.
Le cancer du testicule et survie des patients
Le cancer du testicule (CT) est la tumeur la plus répandue chez les jeunes hommes âgés de 15 à 40 ans avec une incidence annuelle de 3 à 11 nouveaux cas pour 100 000 hommes dans les pays occidentaux. En 2020, le Centre international de recherche sur le cancer a signalé 74 458 nouveaux cas de CT diagnostiqués dans le monde. L’étiologie du CT est complexe et comprend à la fois des facteurs génétiques et environnementaux. Le pronostic du CT est excellent avec un taux de guérison > 90 % et un taux de survie à 5 ans > 95 % avec un traitement approprié. Les traitements du CT comprennent la surveillance active, la chimiothérapie, la radiothérapie et le curage ganglionnaire rétropéritonéal, en fonction du stade clinique et du sous-type de la tumeur. Il est essentiel que les patients reçoivent des informations sur le diagnostic, les options thérapeutiques, les conséquences des traitements et les protocoles de surveillance, ce qui leur permet de jouer un rôle actif dans le processus de prise de décision. La peur d’une récidive affecte souvent les survivants d’un CT. Par conséquent, il est indispensable d’impliquer pleinement le patient dans le choix du traitement afin de garantir une observance optimale, en particulier lorsqu’on opte pour la stratégie de surveillance active. À la lumière des excellents résultats obtenus dans la prise en charge du CT, l’une des priorités est de fournir des traitements curatifs tout en réduisant au minimum la toxicité à long terme. Cette approche peut avoir un impact positif sur la qualité de vie et l’espérance de vie des survivants d’un CT.
Un paradigme en évolution pour le cancer pancréatique à la limite de la résécabilité et localement avancé : stratégies actuelles et perspectives d’avenir
L’adénocarcinome canalaire pancréatique (ACCP) est un cancer du tractus gastro-intestinal qui a vu son incidence estimée doubler au niveau mondial au cours des deux dernières décennies. Malgré une sensibilisation accrue, des innovations en matière de génomique et de découverte de médicaments, le taux de survie à 5 ans reste faible, à savoir seulement de 10 %. Cela s’explique en partie par le fait que la majorité des patients sont diagnostiqués à un stade avancé de la maladie, en plus d’une maladie récalcitrante à la chimiothérapie. Pour une guérison possible, la résection chirurgicale est nécessaire, mais elle n’est possible que pour les 10 % des patients qui présentent une maladie résécable et potentiellement pour ceux qui présentent une maladie à la limite de la résécabilité. Le cancer du pancréas localement avancé représente environ 30 % des patients atteints d’ACCP et la plupart d’entre eux ne peuvent bénéficier d’une chirurgie à visée curative en raison d’une invasion vasculaire importante et d’une infiltration localisée des tissus mous péripancréatiques. En cas de maladie localement avancée, une chimiothérapie d’induction est souvent utilisée pour identifier le sous-groupe de patients qui se prêtent le mieux aux traitements locaux et ceux qui risquent de développer des métastases par la suite. Les schémas thérapeutiques utilisés pour les patients atteints d’ACCP localement avancé sont souvent extrapolés à partir d’essais portant sur des patients atteints d’une maladie métastatique. Dans certains cas, des réponses au traitement néoadjuvant ont permis une résection chirurgicale, bien que ces résections agressives aient été associées à une morbidité importante. L’identification du traitement néoadjuvant optimal pour les patients atteints d’un cancer pancréatique à la limite de la résécabilité (CPLR) et localement avancé (CPLA) suscite un intérêt croissant dans le but d’améliorer les résultats. Nous passerons ici en revue les stratégies thérapeutiques pour les CPLR et les CPLA, en mettant l’accent sur les nouveaux schémas thérapeutiques systémiques, la chimioradiothérapie (CRT) et les différentes modalités de radiothérapie (RT).
Revue du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) porteur de mutations de l’EGFR en 2024
Il y a vingt ans, notre compréhension du traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) a été révolutionnée par la démonstration d’une forte relation entre les mutations activatrices du domaine de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et la réponse aux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) tels que le géfitinib. Ces expérimentations, parmi beaucoup d’autres, ont ouvert la voie à deux décennies de croissance exponentielle des thérapies dont nous avons été témoins. Les cancers du poumon porteurs de mutations de l’EGFR représentent jusqu’à 23 % des cas de CPNPC diagnostiqués au Canada, avec des variations significatives en fonction de la géographie et de l’ethnicité, notamment une prévalence plus élevée dans les régions où la population asiatique est plus importante. Par conséquent, les données les plus récentes qui seront présentées dans cet article peuvent potentiellement améliorer les résultats pour un grand nombre de patients.
Révolutionner l’imagerie du sein : le rôle de l’intelligence artificielle pour différencier précisément les lésions bénignes des lésions malignes
Les avancées récentes dans le domaine de l’intelligence artificielle (IA) ont permis d’exploiter de grands ensembles de données grâce à l’informatique, pour améliorer les capacités de prédiction et de classification, qui sont cruciales pour la résolution de problèmes en radiologie. L’apprentissage automatique (AA - Machine Learning), qui est la force motrice derrière l’efficacité de l’IA, exploite des modèles et des algorithmes informatiques pour analyser des données brutes en vue d’effectuer des tâches de classification et de prédiction. L’IA utilise un réseau de neurones artificiels multicouche interconnectés émulant la structure neuronale complexe du cerveau humain. Ces couches incluent une couche d’entrée qui reçoit initialement les données, d’une couche cachée qui distingue les modèles de données et d’une couche de sortie qui présente les résultats des données traitées.
Le cancer colorectal d’âge précoce : une perspective canadienne
Au Canada, 92 % des cas de cancer colorectal surviennent chez des patients de plus de 50 ans. Par conséquent, la plupart des recherches sur le cancer colorectal et des efforts de détection précoce se sont traditionnellement concentrés sur les Canadiens plus âgés. L’épidémiologie du cancer colorectal au Canada est cependant en train de changer. Au cours des trente dernières années, nous avons observé une diminution considérable de l’incidence du cancer colorectal chez les patients de plus de 50 ans, alors que l’incidence chez les patients de moins de 50 ans a augmenté de façon alarmante. On estime que d’ici 2040, le cancer colorectal sera la principale cause de décès par cancer chez les personnes âgées de 20 à 49 ans. Cet article présentera une vue d’ensemble des caractéristiques uniques et des besoins particuliers en matière de soins des patients atteints d’un cancer colorectal apparaissant à un âge précoce (CCR-AP), et ce, d’une perspective canadienne. Sauf indication contraire, le terme CCR-AP désigne les personnes chez qui un cancer colorectal a été diagnostiqué avant l’âge de 50 ans.
Les inhibiteurs de KRAS dans le cancer du poumon : stratégies actuelles et approches futures
Les protéines RAS (homologue de l’oncogène viral du sarcome du rat) ont été parmi les premières protéines qui régulent la croissance, la différenciation et la survie des cellules à être identifiées. Les travaux précurseurs de Harvey et Kirsten dans les années 1960 ont ouvert la voie à la découverte de ces protéines codées par des oncogènes rétroviraux d’abord observés dans les virus du sarcome de rat. Parmi les différentes protéines RAS découvertes à ce jour, l’isoforme KRAS (homologue de l’oncogène viral du sarcome du rat de Kirsten) est la plus fréquemment mutée dans les cancers humains, apparaissant dans 75 à 80 % des cancers, suivie par le RAS du neuroblastome (NRAS), apparaissant dans 12 %, et le RAS de Harvey (HRAS), apparaissant dans 3 % des cancers RAS. Le KRAS, le récepteur de facteur de croissance épidermique (EGFR) ainsi que la kinase du lymphome anaplasique (ALK), sont les oncoprotéines les plus couramment identifiées avec des mutations connues dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), et ont fait l’objet de nombreuses études au fil des ans. Malgré des succès significatifs à cibler les mutations de EGFR et de ALK dans le CPNPC, des progrès restent à faire dans le développement de thérapies pour les mutations de KRAS.
L’évolution des inhibiteurs de PARP dans le cancer de la prostate
Les inhibiteurs des poly (adénosine diphosplate [ADP]-–ribose) polymérases humaines (PARP) induisent la mort cellulaire dans les cancers, en exploitant la létalité synthétique, dans laquelle la combinaison de deux processus cellulaires défectueux est létale. Par contre, l’un ou l’autre des défauts n’est létal seul. Les inhibiteurs de PARP altèrent la voie de réparation par excision de base, qui a pour fonction de réparer les cassures simple brin de l’ADN. Ainsi, les inhibiteurs de PARP entraînent des cassures simple brin non réparées, qui se transforment en cassures de double brin au cours de la réplication cellulaire. Dans une cellule qui fonctionne normalement, ces cassures double brin n’ont que peu d’importance, car la voie de réparation par recombinaison homologue (RRH) permet de réparer ces cassures de manière efficace et précise. Toutefois, dans le contexte cellulaire d’une RRH défectueuse, classiquement par le biais d’une perte de la fonction des protéines BRCA1 ou BRCA2 (BRCA1/2), l’accumulation de ces cassures double brin entraîne une instabilité génomique grave et, ultimement, la mort de la cellule.